КЛЕТОЧНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ ФИБРОЗА

Каруцкая Ольга Анатольевна, Сердюкова Анна Викторовна, Брижанева Анастасия Сергеевна

Миокардиальный фиброз, расширение интерстиция сердца за счет отложения белков внеклеточного матрикса, является распространенным патофизиологическим спутником многих различных заболеваний миокарда. Фиброз может отражать активацию репаративных или дезадаптивных процессов. Активированные фибробласты и миофибробласты являются центральными клеточными активаторами при сердечном фиброзе, выступая в качестве основного источника белков матрикса. Иммунные клетки, клетки сосудов и кардиомиоциты также могут приобретать фиброгенный фенотип в условиях стресса, активируя популяции фибробластов. Фиброгенные факторы роста (такие как трансформирующий фактор роста-β и тромбоцитарные факторы роста), цитокины [включая фактор некроза опухоли-α, интерлейкин (ИЛ)-1, ИЛ-6, ИЛ-10 и ИЛ-4] и нейрогуморальные пути запускают фиброгенные сигнальные каскады посредством связывания с поверхностными рецепторами, и активация нижестоящих сигнальных каскадов. Кроме того, матрицеллюлярные макромолекулы откладываются в ремоделирующем миокарде и регулируют сборку матрикса, в то же время модулируя каскады передачи сигнала и активность протеазы или фактора роста. Сердечные фибробласты также могут ощущать механическое напряжение через механочувствительные рецепторы, ионные каналы и интегрины, активируя внутриклеточные фиброгенные каскады, которые способствуют фиброзу в ответ на перегрузку давлением. Хотя субпопуляции фибробластоподобных клеток могут оказывать важное защитное действие как при репаративном, так и при интерстициальном/периваскулярном фиброзе, в конечном итоге фиброзные изменения нарушают систолическую и диастолическую функции и могут играть важную роль в патогенезе аритмий.

Ключевые слова:фиброз, миофибробласт, факор роста, сердечная недостаточность, матриксные металопротениназы, хемокины